(SeaPRwire) –   華盛頓 — 女性得到自身免疫疾病的可能性遠高於男性,而自身免疫疾病是免疫系統失調而攻擊自身身體,新的研究可能終於解釋了原因。

史丹佛大學的研究人員週四報導,這一切與身體如何處理女性額外的 X 染色體有關 — 這項發現可能有助於找到更好的方法來診斷和治療一系列難以診斷和治療的疾病。

賓夕法尼亞大學免疫學家 E. John Wherry 表示:「這改變了我們對自體免疫的整個過程的看法,尤其是男女偏見。」他沒有參與這項研究。

根據一些估計,超過 2,400 萬美國人,最多 5,000 萬人患有自身免疫性疾病 — 例如狼瘡、類風濕性關節炎、多發性硬化症等。大約 5 個患者中有 4 個是女性,這個謎讓科學家困惑了好幾十年。

一種理論是 X 染色體可能是罪魁禍首。畢竟,女性有兩個 X 染色體,而男性有一個 X 染色體和一個 Y 染色體。

發表在《細胞》雜誌上的新研究表明,額外的 X 也參與其中 — 但出人意料的是。

我們的 DNA 攜帶在每個細胞內 23 對染色體中,包括決定生物性別的最後一對。X 染色體包含數百個基因,遠多於男性小得多的 Y 染色體。每個女性細胞都必須關閉其 X 染色體拷貝之一,以避免這些基因的兩倍劑量造成毒性。

執行所謂的 X 染色體失活是一種特殊類型的 RNA,稱為 Xist,發音為「exist」。這段長的 RNA 停留在細胞額外 X 染色體上的斑點上,吸引了以奇怪的團塊與它結合的蛋白質,並使染色體沉默。

史丹佛大學皮膚科醫生 Howard Chang 正在探索 Xist 如何發揮作用時,他的實驗室識別出近 100 種這些粘附的蛋白質。Chang 認識到許多與皮膚相關的自身免疫性疾病相關 — 患者可能有錯誤攻擊這些正常蛋白質的「自身抗體」。

「這讓我們想到:這些是已知的。Xist 中的其他蛋白質呢?」Chang 說。也許這種僅在女性中發現的分子「可以通過某種方式組織蛋白質,從而激活免疫系統。」

如果是真的,Xist 本身就無法導致自身免疫疾病,否則所有女性都會受到影響。科學家們早就認為,免疫系統失控需要遺傳易感性和環境觸發因素(例如感染或傷害)的結合。例如,EB 病毒與病毒有關。

Chang 的團隊決定對雄性實驗室小鼠進行工程改造,以人工製造 Xist — 而不會使它們唯一的 X 染色體沉默 — 並看看會發生什麼。

研究人員還特別培育出易患類風濕性關節炎的條件的小鼠,這種條件可以被化學刺激物觸發。

研究小組得出結論,產生 Xist 的小鼠形成了其標誌性的蛋白質團塊,並且在觸發時,與雌性相似,表現出類風濕性關節炎的自身免疫。

Chang 解釋說:「我們認為這真的很重要,即 Xist RNA 從細胞中洩漏出來,免疫系統可以看到它的位置。你仍然需要這個環境觸發因素來啟動整個過程。」他受霍華德·休斯醫學研究所資助,該研究所也支持美聯社的健康與科學部門。

除了小鼠之外,研究人員還檢查了 100 名患者的血樣 — 並發現針對 Xist 相關蛋白質的自身抗體,而科學家以前沒有將其與自身免疫性疾病聯繫起來。Chang 建議,一個潛在的原因是,標準的自體免疫測試是使用男性細胞進行的。

賓州大學的 Wherry 說,需要進行更多的研究,但這些發現「可能會為臨床和免疫學上看起來相當不同的患者的診斷提供更短的途徑」。

他補充說:「你可能有針對蛋白質 A 的自身抗體,而另一位患者可能針對蛋白質 C 和 D 有自身抗體」,但知道它們都是更大的 Xist 複合體的一部分,可以讓醫生更好地尋找疾病模式。「現在我們至少有了生物背景謎題的一大塊拼圖。」

史丹佛大學的 Chang 想知道有一天是否有可能中斷這個過程。

「從 RNA 到異常細胞是如何發生的,這將是調查的下一步。」

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