(SeaPRwire) – 國際性研究合作,涉及哈佛醫學院、劍橋大學及Mission Therapeutics
英國劍橋, 2023年11月13日 – Mission Therapeutics(「Mission」)是一家處於臨床階段的生物技術公司,致力於開發針對自噬的首創性藥物,今天宣佈一篇以《Knockout或抑制USP30保護帕金森氏症(PD)小鼠模型中的多巴胺神經元』為題的同行評審文章於《自然通訊》期刊發表。該研究成果是劍橋大學、哈佛醫學院與Mission Therapeutics三方合作的結果。
Mission Therapeutics是全球領先的發現和開發促進自噬的創新性治療藥物的公司。自噬是一種質控過程,可以清除功能不良的粒線體,從而改善細胞健康和功能。帕金森氏症與粒線體功能失調高度相關,使其成為重要的病理生理驅動因素。Mission相信通過改善自噬,可以減輕功能不良粒線體的負擔,從而減緩或預防帕金森氏症的進展,這對患有此病的病人來說是一項重大未滿足的需求。
Mission Therapeutics首席科學官Paul Thompson博士說:「粒線體功能失調是帕金森氏症機制的主要驅動因素之一,尤其在多巴胺神經元消失方面起著重要作用。通過抑制酵素USP30,Mission的實驗性藥物MTX325有助於通過增加功能不良粒線體的清除來促進粒線體質控。這對正在經歷慢性退行過程的多巴胺神經元有利影響,從而導致功能障礙。該論文強烈支持進一步研究USP30抑制作為帕金森氏症潛在改變疾病治療的可能性。」
Mission Therapeutics首席執行官Anker Lundemose博士說:「《自然通訊》論文中的令人興奮發現,對Mission的帕金森氏症計劃提供了巨大支持。我們期待明年初MTX325的首次人體試驗。」
《自然通訊》論文概述了Mission的藥物MTX325如何具有潛在作為一種新型改變帕金森氏症疾病的治療方式,通過增強自噬來清除功能不良的粒線體。功能不良的粒線體通常通過一種叫尿嘧啶的「標記」蛋白被標記待清除。然而,酵素USP30會移除這些標記,抑制正常的自噬,導致細胞內功能不良粒線體的積累。通過抑制USP30,MTX325有助於恢復正常的自噬,從而恢復細胞健康。
《自然通訊》論文提供關鍵實驗證據支持USP30在PD中的有效性,包括in vitro機制以及in vivoPD模型。我們發現,使用USP30敲除小鼠模型和Mission實驗性USP30抑制劑藥物MTX325的藥理策略,USP30抑制可以在α-突觸核蛋白in vivo誘導的多巴胺和多巴胺神經元損失中產生保護作用,並減少疾病潛在生物標誌物如磷酸化α-突觸核蛋白和膠質細胞活化。
這些新發現表明,通過阻斷USP30維持粒線體功能的健康狀態,可能可以減緩或甚至停止驅動PD病理的進程。
劍橋大學Gabriel Balmus教授說:「我們的研究證明通過一種稱為自噬的過程可以增強受損粒線體的清除。我們通過抑制USP30的活性在小鼠和人類細胞中證明了這一點,這導致受損粒線體的增加清除,並隨後保護多巴胺神經元免受帕金森氏病的有害影響,通常導致神經元死亡。這項研究為USP30作為帕金森氏病潛在治療目標提供了堅實證據,而該疾病迫切需要改變疾病的治療。」
哈佛醫學院David K. Simon教授說:「我們在α-突觸核蛋白驅動的PD小鼠模型中研究USP30敲除小鼠清楚顯示USP30的去除對多巴胺神經元的保護和維持正常運動功能有利。我們很高興與劍橋大學和Mission Therapeutics在這些研究中合作,並期待MTX325早期臨床試驗的結果。」
Mission計劃於2024年初在人體中啟動MTX325的I期臨床試驗。
關於Mission Therapeutics
是全球領先的發現和開發旨在促進功能不良粒線體清除的新型治療藥物公司。粒線體是能量產生器官,需要通過一種以尿嘧啶為中介的清除機制即自噬進行終身質量控制。在某些情況下,如細胞應激、細胞傷害或自噬過程缺陷時,粒線體可能會變得功能不良並對細胞產生損害,導致能量產生下降、氧化應激、炎症,甚至細胞死亡。功能不良的粒線體是急性腎損傷(AKI)、帕金森氏病(PD)、心力衰竭、杜興 muscular 瘦小症、間質性肺病、粒線體疾病和阿爾茨海默病等疾病病理生理驅動的重要因素。
USP30是一種去尿嘧啶酶,不斷從粒線體上去除尿嘧啶,為清除功能不良粒線體提供潛在制約。Mission目前正在開發兩種小分子藥物MTX652(外周)和MTX325(針對中樞神經系統),通過抑制粒線體去尿嘧啶酶USP30,將促進功能不良粒線體的清除 – 從而改善整體細胞健康。Mission的USP30抑制劑MTX652和MTX325潛在可以用於治療任何由粒線體功能失調驅動的疾病或狀態。
Mission已完成MTX652的I期臨床試驗,顯示出極為令人鼓舞的安全性、耐受性和藥代動力學概況。MTX652在心臟手術後急性腎損傷風險患者中的II期試驗計劃於2024年第一季度啟動。
MTX325在健康志願者和帕金森氏病患者中的I期試驗計劃於2024年第一季度啟動。Mission的後台投資者包括Pfizer Venture Investments、Sofinnova Partners、Roche Venture Fund、SR One、IP集團和Rosetta Capital。
來源: Mission Therapeutics
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